У Лабораторији се врше молекуларно-биолошка испитивања биометаболизма и деловања БАС на хуманим нормалним и карциномским ћелијским линијама (HCT-116 и SW480 ћелијске линије колоректалног карцинома, MDA-MB-231 ћелијска линија карцинома дојке и MRC-5 здрави фетални фибробласти плућа), што представља заокружени процес in vitro преклиничких тестирања потенцијалних лекова. Тестиране БАС се деле на: (а) новосинтетисане неорганске и органске супстанце, (б) екстрактe и пречишћене супстанце из природних извора.

За 10 година рада, у Лабораторији је испитана цитотоксичност за преко 200 БАС, при чему су одређене IC₅₀ вредности  (концентрација БАС која убија 50% ћелија), на основу којих је формирана база података (BioActivIC50). За више од 80% наведених БАС које су прошле основни тест цитотоксичности, урађена су детаљна молекуларно-биолошка испитивања у циљу дефинисања њиховог биометаболизма и антиканцерогеног деловања.

Хемијски синтетисане БАС. Основни циљ испитивања новосинтетисаних хемијских једињења јесте да се постигну бољи  цитотоксични и антиканцерогени ефекти у односу на већ постојеће хемиотерапеутике који се користе у стандардној терапији канцера.

БАС пореклом из природних извора. Биоактивне супстанце природних извора се изолују из биљака, гљива, лишаја, инсеката (тестирани у Лабораторији), при чему се добијају екстракти (смеша укупних БАС које су присутне у екстракту), или се БАС изолују као чисте форме (најчешће се користе фенолна једињења). Циљ коришћења биљака и осталих природних извора као донора терапеутских агенаса је да се изолују биоактивна једињења нових или познатих структура са бољом активношћу и мањом токсичношћу на здраве ћелије, у односу на стандардно коришћене цитостатике.

У Лабораторији су тестирани антиканцерогени ефекти следећих БАС:   

1. Хемиотерапеутици коришћени у стандардној терапији канцера: цисплатина, паклитаксел, 5′ флуороурацил.
2. Новосинтетисана хемијска једињења: комплекси Pt(IV) (хлороплатина и бромоплатина), комплекси паладијума(II), комплекси селена, комплекси бакра, комплекси цинка, комплекси злата, хидантоини.
3. Екстракти биљака (метанолни, етилацетатни и/или ацетонски): Teucrium montanum, Teucrium polium, Teucrium arduini, Teucrium scordium ssp. scordium, Teucrium scordium ssp. scordioideum, Teucrium botrys, Teucrium flavum, Cornus mas, Sedum acre, Gentiana punctata, Origanum vulgare, Ligustrum vulgare, Centaurium erythrea, Salvia amplexicaulis, Salvia jurisicii, Salvia fructcosa, Salvia ringens, Salvia lanigera, Rosmarinus officinalis, Pirus communis, Robinia pseudoaccacia, Amorpha fruticosa.
4. Екстракти гљива: Phellinus linteus, Cordyceps sinensis, Lentinus edodes, Coprinus comatus, Ganoderma lucidum.
5. Екстракти лишаја: Parmelia sulcata, Flavoparmelia caperata, Evernia prunastri, Hypogymnia physodes, Cladonia foliacea, Umbilicaria crustulosa, Parmeliopsis ambigua, Umbilicaria polyphylla, Lecanora muralis, Parmelia saxatis, Pseudevernia furfuracea, Platismatia glauca.
6. Продукти инсеката: екстракти свиле ларви мољца Plodia interpunctella, отров и матични млеч пчеле Apis melifera.
7. Чиста једињења из природних извора: флавоноиди изоловани из етанолних екстраката прополиса узоркованих на територији Србије, елагинска киселина изолована из плодова малине, елагинска киселина са циклодекстринским носачем, хлорогенична киселина, нафтохинони, једињења на бази кумарина.

 

Референце:

1. Ćurčić М, Stanković M, Radojević I, Stefanović O, Čomić Lj, Topuzović M, Đačić D, Marković S. Biological effects, total phenolic content and flavonoid concentrations of fragrant yellow onion (Allium flavum L.). Medicinal Chemistry, 2012; 8(1): 46-51. ISSN: 1573-4064. IF2010: 1.603.
2. Ćurčić M, Stanković M, Mrkalić E, Matović Z, Banković D, Cvetković D, Đačić D, Marković S. Antiproliferative and proapoptotic activities of methanolic extracts from Ligustrum vulgare as an individual treatment and in combination with palladium complex. International Journal of Molecular Sciences, 2012; 13: 2521-2534. IF₂₀₁₁:2.598. ISSN: 1422-0067.
3. Šeklić D, Stanković M, Milutinović M, Topuzović M, Štajn A, Marković S. Cytotoxic, Antimigratory, Pro-and antioxidative activities of extracts from medicinal mushrooms on colon cancer cell lines. Archive of Biological Science, 2016; 68(1): 93-105. IF2013: 0.607. ISSN: 0354-4664.
4. Šeklić DS, Obradović AD, Stanković MS, Živanović MN, Mitrović TLj, Stamenković SM, Marković SD. Proapoptotic and antimigratory effects of Pseudevernia furfuracea and Platismatia glauca on colon cancer cell lines. Food Technology and Biotechnology, 2018 in press, doi: 10.17113/ftb.56.03.18.5727. ISSN: 1330-9862.

1. Šmit B, Pavlović R, Radosavljević-Mihajlović A, Došen A, Ćurčić M, Šeklić D, Živanović M. Synthesis, characterization and cytotoxicity of palladium(II) complex of 3-[(2-hydroxy-benzylidene)-amino]-2-thioxo-imidazolidin-4-one. Journal of Serbian Chemical Society, 2013; 78(2): 217-227. IF₂₀₁₂: 0.912. ISSN: 0352-5139.