Базично ћелијско кретање у простору представља миграторни потенцијал ћелијa. Кретање кроз екстрацелуларни матрикс тј. његово нарушавање и ремоделирање је кретање у три димензије, a мера овог кретања представља инвазивни потенцијал ћелија. Настанак инвазивног фенотипа прати промена морфолошких карактеристика ћелије (облика и поларности), па ћелија задобија издужен вретенаст облик. Један од кључних корака у овом процесу је раскидање адхерентних веза преко деструкције Е-кадхерин/β-катенин комплекса што доводи до повећања цитоплазматског пула β-катенина, и релокације β-катенина у нуклеус. Активацијом транскрипције гена од стране β-катенина у нуклеусу долази до експресије репресора Е-кадхерина као и протеолитичких ензима матрикс металопротеиназа. Репресија Е-кадхерина индукује експресију мезенхимских протеинских маркера међу којим су Н-кадхерин и виментин, што резултира потпуном реорганизацијом ћелијског цитоскелета.

Специфична лабораторијска испитивања

Ефекти на ћелијску миграцију/инвазивност се прате на 2D и 3D системима. Миграторни потенцијал ћелија испитиван је Тranswell тестом, Wound Closure есејом и праћењем ћелијског кретања у реалном времену (RTCA систем). Инвазивни потенцијал ћелија се прати преко: colony forming есеја, на модел систему сфероиди, мерењем концентрација металопротеиназе 9 (колориметријском ЕLISA методом) и на различитим моделима екстрацелуларног матрикса (колаген, ламинин, матригел и желатин). Миграторни/инвазивни потенцијал се мери и преко експресије маркера миграције на генском и протеинском нивоу, qRT-PCR и имунофлуоресцентном микроскопском методом.

Маркери првих стадијума миграције/инвазије ћелија су: Е-кадхерин, Н-кадхерин и виментин, β-катенин – цитоплазматска и нуклеарна фракција ових протеина, док је маркер диференцијације Frizzled 7 рецептор.

Референце:

1. Шеклић Д. Молекуларни механизми миграције ћелија карцинома колона у антитуморском деловању новосинтетисаних платина(IV) комплекса и природних биоактивних супстанци. Докторска дисертација. Природно-математички факултет, Универзитет у Крагујевцу, Крагујевац. 2018. 1-236.
2. Стојановић А. Ефекти екстраката Teucrium spp. на миграторни потенцијал и редокс статус ћелија канцера колона (SW-480) и дојке (MDA-MB-231). Завршни рад. Природно-математички факултет, Универзитет у Крагујевцу. 2015. 1-97.
3. Šeklić DS, Obradović AD, Stanković MS, Živanović MN, Mitrović TLj, Stamenković SM, Marković SD. Proapoptotic and antimigratory effects of Pseudevernia furfuracea and Platismatia glauca on colon cancer cell lines. Food Technology and Biotechnology 2018, 56 (3): 421-430.
4. Šeklić D, Stanković M, Milutinović M, Topuzović M, Štajn A, Marković S. Cytotoxic, antimigratory and pro/antioxidative activities of extracts from medicinal mushrooms on colon cancer cell lines. Archives of Biological Science 2016, 68(1): 93-105.
5. Šeklić DS, Mitrović TLј, Marković SD. Anti-migratory effect of methanol extracts of P. furfuracea and P. glauca on colorectal cancer cell lines. (Meeting Abstract). FEBS3+ Conference “From molecules to living systems” Siófok, Hungary, 2018, 231.